בעוד אפוקליפסת הזומבים מכסה את כדור הארץ, גיבור המשחק Resident Evil 4: Beat Em Up, Leon, החליט לחכות את הזמנים הבעייתיים בכפר ילידים שקט. הוא חשב שכנראה ייווצר חיסון, ולעת עתה יחיה בשקט במקום שקט הרחק מהעיר. לאחר שהגיע לכפר בקושי, הגיבור הופתע באופן לא נעים מכך שגם חבריו לכפר השתנו והפכו למפלצות צמאות דם. כדי לחיות חיים שלווים, תצטרך קודם כל להתמודד עם הכפריים הנגועים. השתמשו בכפתורים המצוירים בפינה הימנית התחתונה: ירי, קרב, הגנה ב-Resident Evil 4: Beat Em Up.
