במשחק Resident Evil 4: 2.5D FPS תקבלו על עצמכם את התפקיד של אחד השורדים של אפוקליפסת הזומבים. לאחר שווירוס דלף ממעבדה סודית, העולם היה מכוסה במגיפת זומבים עוצמתית שעדיין אין לה חיסון. הוא פותח באותה מעבדת מטריה, אך במהלך הכאוס הושמד הבקבוק היחיד עם החיסון. ייקח קצת זמן עד שתופיע תרופה חדשה, אבל לעת עתה תצטרך לשרוד ולהילחם כל יום על חייך. אתה מתבקש לעבור דרך חמישה מקומות, להרוס זומבים ללא רחם ולמנוע מהם לפגוע בך ב-Resident Evil 4: 2.5D FPS.
